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慢性疲劳综合征(Chronic fatigue syndrome， CFS) 是一种极度疲劳的全身性综合征， 临床表现为不明原 因的持续性体力以及精神疲劳， 同时伴随发烧、 疼痛、 淋巴结肿大、 记忆力减退、 睡眠障碍及运动乏力等症 状 ［1 ］ 。目前， CFS 的病因病机不清， 可能的致病机制有 病毒感染 ［2 ］ 、 免疫功能失调 ［3 ］ 等。大量研究发现胃肠 功能障碍会导致 CFS 的发病或进展 ［4 ］ ， 92% 的 CFS 患 者易出现肠易激综合征的表现 ［5 ］ ， 并证实 CFS 与肠道 菌群失调也存在显著相关性 ［6 ］ 。由于病因不明， CFS 的治疗效果不佳， 临床上多以对症治疗为主， 尚无统一 的治疗方案。研究显示针灸不仅抗疲劳 ［7 ］ ， 还能调节 肠道菌群 ［8 ］ ， 尤其对于由 CFS 导致的菌群失调亦能起 到良性的调节与保护作用 ［9 －10 ］ 。因此， 本研究拟从针 灸对 CFS 与肠道菌群的影响入手， 就三者之间的相关 性进行探讨， 为从肠道菌群角度探讨针灸防治 CFS 提 供新思路。 1 针灸防治 CFS 针灸防治 CFS 疗效可靠， 可明显缓解患者外周及 中枢疲劳状态以及疼痛、 抑郁等伴随症状， 提高疲劳耐 受性、 运动能力以及生活质量， 激活机体免疫系统， 从 而发挥治疗作用。 安贵霞 ［11 ］ 采用俞募配穴法治疗 CFS， 证实针刺能 够显著缓解患者疲劳、 疼痛程度和抑郁情绪， 并对机体 细胞因子 IL －2、 TNF － α 和 IFN － γ 具有明显的调节 作用， 且针刺组疗效优于假针刺组。陈兴华等 ［12 ］ 提出 气街理论， 以 “头气街” 为辨证基础， 发现针刺人迎、 百 会、 风府穴能够降低疲劳积分， 缓解躯体以及脑力疲劳 状态， 提高生活质量。韦光等 ［13 ］ 在针刺治疗 CFS 的基 础上， 进一步探讨针刺二海穴法对比辨证体针法的疗 效与差异。证实针刺照海、 气海穴能显著改善躯体应 激状态， 明显提高临床疗效， 同时良好的人文关怀与心 理干预对疾病的恢复也具有重要意义。凌家艳等 ［14 ］ 治疗 80 例气虚型 CFS 患者， 采用择时针刺法， 于每日 巳时针刺。结果表明针刺治疗 CFS 有效， 且把握针刺 时机能更加明显改善脑力疲劳症状， 其机制可能与针 刺调节 T 细胞亚群比例、 提高免疫系统功能密切相 关。成词松等 ［15 ］ 进一步研究电针对 CFS 的效应机制， 采用时间生物学动态测试方法， 发现电针肾俞、 足三里 穴能通过调节昼夜节律， 提高日间认知功能， 改善临床 症状。陈晓琴等 ［16 ］ 发现针刺可改善 CFS 患者伴随的 睡眠障碍。研究采用随机对照试验方法， 通过针刺肝 俞、 肾俞、 足三里和神门穴探讨其对 CFS 患者睡眠障 碍的调整作用。结果表明针刺能明显改善患者睡眠情 况， 且针刺组对比安慰针刺组在总睡眠时间、 睡眠潜伏 期、 睡眠质量等方面疗效更佳。肖淦辰等 ［17 ］ 采用艾灸 五脏俞穴配合辨证取穴治疗 CFS， 提出艾灸五脏俞穴 可通过调节五脏功能来缓解疲劳状态， 同时促进免疫 球蛋白 IgA、 IgG、 IgM 表达， 下调 TNF － α 及 IL －12 含 量， 激活免疫功能。隋月皎等 ［18 ］ 将 60 例心脾两虚型 CFS 患者随机分为麦粒灸组和归脾丸组， 指出麦粒灸 作用点集中， 疗效透达， 且灼烧感易耐受， 配合辨证选 穴能够从根本上改善患者疲劳状态， 提高生活质量， 其 疗效优于归脾丸组， 具有明显优势， 值得推广。高建芸 等 ［19 ］ 证实腹针结合神阙灸法临床疗效肯定， 优于单纯 体针疗法， 能显著改善 CFS 患者主症与兼症。田亮 等 ［20 ］ 指出大灸量施灸膏肓穴法安全、 有效， 优于单纯 针刺法， 可通过神经 － 内分泌 － 免疫系统综合效应， 显 著缓解疲劳状态， 并充分发挥其对机体免疫系统功能 的调控作用。钟伟泉等 ［21 ］ 对比评价温针灸与电针治 疗 CFS 临床疗效， 指出两种方法均能有效改善疲劳症 状积分及免疫球蛋白指标， 但温针灸法疗效更佳， 其作 为针刺与艾灸的结合疗法， 通过纠正下丘脑 － 垂体 － 肾上腺轴功能紊乱， 提高机体抗炎、 免疫功能， 减轻临 床症状， 是治疗 CFS 的有效方法。 2 针灸调节肠道菌群 在人类胃肠道复杂的生态系统中， 寄居着数目繁 多的微生物， 这些微生物相互依存、 互为制约， 维持着 生态系统的平衡， 被称为肠道菌群。主要包括四大门 类:放线菌门、 拟杆菌门、 厚壁菌门和变形菌门 ［22 ］ 。现 代研究表明， 针刺与艾灸作为常用疗法， 单独或联合应 用对肠道菌群均具有明显的调节作用， 可良性调控生 理性菌群的含量及失调菌群的比例， 从而促进肠道菌 群的丰度与多样性。同时， 不同的穴位对应不同的肠 道节段， 具有靶向性， 刺激不同穴位能够选择性调节肠 道有益菌群， 最终达到治疗目的 ［8， 23 －24 ］ 。 周莉萍等 ［25 ］ 提出针刺可通过对肠道菌群的调节 作用达到治疗疾病的目的。研究发现针刺结合辨证取 穴对肥胖患者肠道菌群的变化规律， 证实针刺能够有 效改善肠道菌群组成， 降低需氧菌、 厌氧菌以及肠球菌 总数， 提高类杆菌含量。侯天舒等 ［26 ］ 进一步指出电针 对肠道微生态发挥的保护作用可能是其治疗疾病的机 制之一， 揭示电针促进有益菌释放， 下调致病菌含量， 增强菌群自身稳定性与抗定植能力， 从而对维持肠道 菌群多样性和丰度具有良性保护作用。司原成等 ［27 ］ 发现健脾益气电针法能够平衡肠道微生物， 恢复异常 菌门结构丰度， 调节 “脑 － 肠 － 菌” 轴水平的物质信号 变化， 实现肠道菌群的再平衡， 并推测针灸对肠道菌群 具有调节作用， 且这种调节作用有可能是通过对脑肠 轴的调节实现的。王树东等 ［24 ］ 提出艾灸关元穴组与 艾灸天枢穴组可分别促进双歧杆菌、 乳酸杆菌、 肠杆菌 以及肠球菌数量。研究证实腹部募穴与肠道菌群密切 相关， 且不同募穴具有特异性， 艾灸募穴可正向调整肠 道菌群， 保持菌群稳态， 从而治疗肠道菌群失调症。 Wang 等 ［28 ］ 观察艾灸天枢和气海穴对肠道菌群的变化 规律以及炎性细胞因子的表达情况， 提示肠道菌群能 够改善免疫应答， 在艾灸治疗溃疡性结肠炎的过程中 发挥重要作用。赵继梦等 ［29 ］ 也基于此对艾灸调节肠 易激综合征肠道菌群和粘膜免疫功能提出了展望， 这 对于今后从肠道菌群角度发挥艾灸治疗疾病目的以及 阐释艾灸在维持肠道菌群和免疫稳态中发挥的作用具 有极大的启示。梁媚等 ［8 ］ 基于肠道菌群理论探讨针 刺与艾灸联合组方的调节机制， 指出健脾温肾针灸疗 法可纠正肠道菌群失调状态以及异常的代谢状态， 共 同恢复机体微生态的动态平衡， 具有重要的临床意义。 3 CFS 与肠道菌群的关系 研究发现肠道微生物的组成与一系列疾病， 如肥 胖、 肠易激综合征以及 CFS 等存在相关性 ［6， 30 －31 ］ 。肠 道菌群与机体是互利共生的， 包括生理性菌群、 条件致病菌及病原菌 3 种 ［32 ］ 。在健康人体内， 各种肠道菌群 协同存在， 处于平衡状态。然而， 这种平衡也会被多种 因素所改变， 进而引起某些功能紊乱 ［33 ］ 。肠功能紊乱 是 CFS 患者常见的表现， 导致 CFS 的发病和/或进 展 ［5 ］ 。目前， 大量研究证实肠道菌群失调， 即肠道细 菌异常增生可能与 CFS 的发病密切相关 ［6 ］ 。同时应 用益生菌口服或直肠补充剂对于改善 CFS 的主症以 及异常情绪状态、 认知功能等伴随症状均具有一定的 治疗作用 ［34 －35 ］ 。 早在 1998 年， 澳大利亚纽卡斯尔大学的 Butt 等 ［36 ］ 利用需氧与厌氧培养的方法， 首次将 CFS 患者粪 便微生物群与正常健康组进行对比。发现患者肠道菌 群中双歧杆菌水平较低， 而需氧菌水平较高 ［37 ］ 。健康 人的革兰阴性大肠杆菌占总需氧菌群的 92． 3%， 而 CFS 患者仅为 49%。在 CFS 患者的粪便微生物组信 息中， 需氧菌是以由 D － 乳酸产生的肠球菌和链球菌 为主， 而厌氧菌则以普雷沃菌最为常见 ［38 ］ 。Maes 等 ［39 ］ 进一步提出 CFS 的发病机制不仅与肠道菌群失 调相关， 同时与菌群失调导致的肠粘膜屏障功能紊乱 以及肠道异常免疫相关， 并证实其可能是由于血清 IgA、 IgM 以及脂多糖的增加所致。Marc 等 ［40 ］ 采用16S 扩增子高通量测序(16S rDNA)方法， 发现比利时和挪 威患者肠道菌群均发生显著改变， 但不同地理来源患 者菌群组成不同。提出将 16S rDNA 方法用于 CFS 临 床诊断。Ludovic 等 ［41 ］ 指出健康者与 CFS 患者菌群存 在显著差异。CFS 患者细菌多样性明显降低， 尤其是 厚壁菌门、 放线菌门丰度及多样性显著下降， 抗炎作用 的细菌种类明显减少。证实 CFS 患者肠道菌群失调， 肠粘膜损伤导致细菌移位， 进而引起机体抵抗菌功能 和先天免疫系统的紊乱。Dorottya 等 ［6 ］ 进一步采用宏 基因组的方法， 揭示 CFS 患者的肠道菌群图谱， 证实 CFS 与菌群失调及代谢紊乱有关， 并可能影响疾病的 严重程度。研究发现 CFS 患者与健康人中最主要的 两种门水平物种分别是拟杆菌门和厚壁菌门， 但 CFS 患者肠道菌群变异性大于健康人群。 4 针灸对 CFS 肠道菌群的调节作用 前期研究指出肠道菌群的变化与 CFS 的发生或 发展联系密切， 针灸不仅能够调节肠道菌群， 同时对 CFS 的防治也具有显著疗效。为了进一步揭示针灸、 CFS 与肠道菌群的相关性， 成泽东 ［9 －10 ］ 等采用细菌培 养的方法， 观察艾灸神阙穴或关元穴对 CFS 肠道菌群 的影响。结果表明艾灸可增加 CFS 大鼠肠道中双歧 杆菌、 乳酸杆菌两种厌氧菌的菌群数量以及肠杆菌、 肠 球菌两种需氧菌的菌群数量。提示神阙、 关元灸可改 善大鼠腹泻症状， 进而调整由 CFS 引起的肠道菌群 失调。 5 小结 综上所述， 针灸、 CFS 与肠道菌群三者之间的关系 不可分割。肠道菌群失调是导致 CFS 的重要机制之 一， 针灸对 CFS 与肠道菌群均具有明显的治疗与调节 作用， 能够调控由 CFS 引发的肠道菌群失调。但针灸 对 CFS 与肠道菌群具体的调节作用以及其在平衡肠 道菌群和免疫稳态中发挥的作用机制尚未明晰， 仍然 需要应用更科学的研究思路与更先进的检测技术去进 一步阐释。相信随着蛋白质组学、 微生物基因组学等 科技的不断进步， 从肠道菌群视角探讨针灸对 CFS 的 调节作用将是今后研究的重要方向。 来源：针灸临床杂志 作者：李超然 刘德柱 杨燕 王德龙 郭静 石天宇 屈媛媛 杨添淞 |
